DeZwarteRidder schreef op 2 december 2019 08:10:
Volgens
www.nature.com/articles/s41392-019-00... figuur 1 zijn al ruim 2000 trials uitgevoerd of in uitvoering voor de indicatie Alzheimer.
Speel een beetje met de filters op
www.alzforum.org/therapeutics, en je ziet meer dan 100, gefaalde trials tegen Alzheimer. Nog eens meer dan 100 trials zijn onderweg. Volgens alzres.biomedcentral.com/articles/10....
vertonen meer dan 99% van de trials geen verschil tussen kandidaat-medicijn en placebo. Dit is ontmoedigend voor biotech/pharma en voor investeerders. De patiënten, maar ook de wetenschap, hebben dringend successen nodig. De goedgekeurde medicijnen vertonen een bescheiden werking, net voldoende om de cognitieve achteruitgang wat af te remmen en de hinderlijkse symptomen wat te dempen. Het stoppen van cognietive achteruitgang is nog niet in zicht en cognitieve vooruitgang is misschien wel onmogelijk.
Omdat de oorzaak (waarschijnlijker: oorzaken) van Alzheimer nog niet volledig bekend is (zijn), kunnen de onderzoeken naar behandelingen alleen varen op hypothesen, en dat resulteert in een flink aantal benaderingen. Dat past niet in 1 post, dat moet in etappes, ook al omdat het om heel veel info gaat. Daarom zal het ook bij lange na niet volledig kunnen zijn. Als belegger hoop ik echter de enkele kansrijke kandidaat-behandelingen te onderscheiden van de vele kansloze, het liefst in een vroeg stadium. Dat betekent veel lezen en proberen te begrijpen.
Choline-esteraseremmers
Choline-esteraseremmers behoren tot de weinige goedgekeurde Alzheimermedicijnen. In 1995 werd tacrine (Cognex) als eerste Alzheimer medicijn goedgekeurd. Het is echter in 2013 in de VS van de markt gehaald wegens de bijwerkingen. In 1996 werd donepezil goedgekeurd, in 1998 rivastigmine en twee jaar later galantamine. Ze remmen de afbraak van neurotransmitters acetylcholine of butyrylcholine. Ze zijn bescheiden effectief, ze remmen het verloop van Alzheimer een beetje. Ik zie nog drie fase 1 trials genoemd, waarvan twee al jaren niets meer gemeld hebben en een tijdelijk is stopgezet wegens toxicologische bevindingen. Kortom: verwacht verder niets meer van deze target.
NDMAR-antagonist
Het enige FDA-goegekeurde Alzheimermedicijn dat geen choline-esteraseremmer is, is memantine. het is een NDMAR-antagonist. Het remt Alzheimer ook een beetje en werkt ook dempend op gedragssymptomen van Alzheimer zoals hallucinaties, agitatie en agressie.
Anti-amyloid
Anti-amyloid medicijnkandidaten lijken voor de hand liggend maar gaf in tal van trials (de meeste met kleine moleculen of immuuntherapieën) geen duidelijke verbetering in het ziekteverloop. Onlangs behaalde aducanumab (Anti-amyloid mab, Biogen) weliswaar onverwacht het primaire eindpunt in een van de twee trials, maar heel erg overtuigend was het ook niet. In de tweede trial kregen door een protocolwijziging meer deelnemers de hoogste dosis, dat is waarschijnlijk de belangrijkste succesfactor. De uitkomsten worden onder academici nog volop bediscusieerd (onder meer: moeten eerdere gefaalde trials dan ook niet herzien worden?), de koerssprong van Biogen blijft ook uit en is nog niet terug is op het niveau van een jaar geleden.
Maar toch, een anti-amyloid monoklonale antilichaam met een voorlopig succesje, terwijl juist die benadering een doodlopende weg leek. FDA-goedkeuring is er nog niet, de aanvraag zal begin 2020 de deur uitgaan, dus goedkeuring op z'n vroegst eind 2020. Ik zet mijn geld er niet op in. Pakweg 30 gefaalde amyloid trials zeggen mij meer dan eentje die eerst faalde en bij herziening toch niet faalde.
Tau
Een ander voor de hand liggende target is tau (tau tangles), wat later ontdekt dan amyloid, dus wat minder trials, maar ook daarin al 5 van de 17 genoemde onderzoeken gestopt. Het enige fase 3 onderzoek, TRx0237 van TauRx, is een tau aggregatieremmer. Het is gebaseerd op een oud malariamedicijn; methyleenblauw. Resultaten worden niet voor december 2020 verwacht. Het is overigens al de vierde fase 3 trial met TRx0237, de vorige drie faalden. Klinkt ook al erg moeizaam. Ik zal later duiken in de andere 11 trials.
Cholesterol
Cholesterolverlagers leken na een epidemiologisch onderzoek in 2011 positief uit te vallen in Alzheimer. De laatste tijd wordt echter het tegendeel gemeld; het zou juist het geheugen verslechteren. Doodlopend verhaal dus.
Imflammation
12 mislukte of stopgezette trials in de target imflammation volgens alzforum.org, maar nog wel 18 actief, waarvan drie fase 3 onderzoeken. AZ Therapies is onderweg met COGNITE, een trial met een combinatie van ibuprofen oraal en cromolys inhalatie. Deze aanpak zou microgliale immuuncellen stimuleren in hun beschermende rol en zo de neuro-ontsteking aan te vallen.
Shanghai Green Valley kiest een andere aanpak; GV-971 (oligomannaat), een chemisch nagemaakte stof uit zeewier. Het is onlangs conditioneel toegelaten tot de Chinese markt, in Europa en de VS moeten de onderzoeken nog starten. GV-971 zou een gunstige uitwerking hebben op darmbacterieën, vermindert daarmee ontstekingsreacties in het brein, die vaak voorkomen in Alzheimer. Een succesje, al moet wel gezegd worden dat het effect bescheiden is. Zie ook
www.alzheimer-nederland.nl/nieuws/mog...Het derde genoemde fase 3 onderzoek betreft pioglitazone. Dat is inmiddels stopgezet, zie
www.biospace.com/article/unique-taked...Blijkbaar heeft alzforum.org haar boekhouding niet geheel op orde.