DeBeurs.nl

[verwijderd] 29 augustus 2020 12:54

0

quote:
Lingus schreef op 28 oktober 2019 20:03:
[...
Een snelle doorkijk levert geen extra informatie op. Ik denk dat het aantal broertjes en zusjes van GLPG1972 veiligheidshalve onder het patent zijn gebracht.

Heb even gezocht in het EPO, maar kan niets vinden. Het zou dan toch hier moeten staan. Of in het US register? Iemand anders wellicht?
www.epo.org/searching-for-patents/leg...

[verwijderd] 29 augustus 2020 14:33

0

quote:
Gravenbeek schreef op 29 augustus 2020 12:34:
De betrekkelijk kleine studie kan een flinke boost geven aan de langlopende grote IPF fase 3.

Ik kijk ook erg uit naar deze resultaten. Hoop is wel dat de er voldoende onderscheid gevonden kan worden met deze kleine groepsgrootte. Totale studie is 33 patiënten, dus 16 per groep. Dan is de kans is aanwezig dat daardoor het betrouwbaarheidsinterval vrij groot is. We gaan het zien. Kijk meer uit naar de grote studie in 1972, waar een enorme markt achter kan zitten.

Wall Street Trader 12 september 2020 16:50

9

The next value driver for Galapagos is going to be the GLPG1972 data expected in Q4.

GLPG1972, is a drug candidate developed by Galapagos under collaboration agreement with Servier.

FDA granted fast track status!

Although OA occurs in people of all ages, it is most common in people older than 65 years. One in two adults will develop symptoms of knee OA during their lives. One in four adults will develop symptoms of hip OA by the age of 85. There are currently no disease-modifying therapies available for OA.

Osteoarthritis is a degenerative disease leading to joint destruction and loss of cartilage. Symptoms include pain, swelling, and reduced motion in affected joints. Osteophytes (bone spurs) may develop at the joint edges, and fragments of bone or cartilage may detach and float in the joint space – causing more pain and damage. The knee, hip and small joints of the hands are most commonly affected. Osteoarthritis is the most common form of arthritis, affecting ~12% of the global population. Diagnosis typically involves ruling out other forms of arthritis. Osteoarthritis may be indicated in a patient over the age of 50 and for whom the pain gets worse with increased use of the joints. Osteoarthritis typically manifests with joint stiffness in the morning that lasts less than 30 minutes or not at all, while RA will typically have prolonged joint stiffness in the morning.

Currently available therapies treat the symptoms but are not disease modifying. For mild disease, therapy is focused on exercise, weight loss, supportive foot wear or other devices intended to minimise joint strain. Severe symptoms are treated with systemic painkillers (e.g., paracetamol, NSAIDs, cox-2 inhibitors, opioids) or topical painkillers (e.g., NSAIDs, capsaicin cream). Steroids
may be injected into the joints to provide short-term relief. Platelet rich plasma, extracted from the patient's own blood for intraarticular injection, is a newer therapy that may enhance healing. In extreme cases, joint reconstruction, replacement or fusion surgery may be necessary.

We can expect the GLPG1972 data in Q4.

The large phase2 ROCCELLA trial in patients with knee osteoarthritis completed recruitment in 9 months

See:

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03595618

with the goal to demonstrate disease modifying efficacy, not just pain relief.
The primary outcome measure will measure cartilage reduction (via quantitative MRI) after 52 weeks of treatment. Management is positive about the expectations of the primary outcome.

GLPG1972 is an ADAMTS-5 inhibitor in Phase II development for osteoarthritis (OA).

ADAMTS-5 plays a key role in aggrecan degradation in OA.

For more information see:

www.glpg.com/docs/view/5ccdaf820790f-en

ADAMTS-5 (A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs). ADAMTS-5 is a secreted, extracellular enzyme which plays a role in extracellular matrix remodelling. In joints, it plays a role (along with ADAMTS-4) in breaking down aggrecan in cartilage, which leaves the collagen matrix exposed and subject to degradation. Although both ADAMTS-4 and 5 are present in cartilage, ADAMTS-5 is 1000-fold more potent in vitro. ADAMTS-5 expression is induced by IL-1, TNF-a, IL-6, S100A8 and S100A9 – all known to be upregulated in inflammatory diseases.

See this article:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...

Data in several mouse models suggests a role for ADAMTS-5 in osteoarthritis: mice lacking ADAMTS-5 are protected from surgery induced osteoarthritis and antigen-induced arthritis models, and exhibit blockade of fibrosis and accumulation of aggrecan in the joints.

In July 2017, Servier inlicensed the ex-US rights to GLPG1972.
Under the agreement for GLPG1972, Servier has ex-US rights and responsibility for further clinical development, registration and commercialisation.
Under the terms of agreement with Servier, Galapagos is eligible to receive milestones and single-digit royalties on potential commercial sales by Servier for GLPG1972.

Under the Gilead research and development collaboration Galapagos will receive:

$250M milestone for meeting the primary endpoint and $200M for meeting secondary endpoints in the Phase 2 ROCELLA trial for GLPG1972 in OA.
Following opt-in on GLPG1972, Galapagos is eligible to receive up to $550 million in regulatory and commercial milestones.

Investors will be rewarded as further value in Galapagos is unlocked. The Galapagos/Gilead expanded collaboration is unique; investors have typically compared it to Genentech/Roche (an acquisition over time, and a very successful collaboration).

It should come as no surprise that further potential stock upside will continue to be data-driven and pipeline success dependent.

If GLPG1972 is eventually approved for treatment of OA knee pain, the value of GLPG1972 could exceed € 70 a share. Pain prescriptions for OA patients alone are suggested to be $4B a year.

GLPG1972 in OA knee alone could become a blockbuster.

Fully recruited, topline expected in Q4.

www.iex.nl/Forum/Upload/2020/12576731...

In short, if it works, this will be big for the company (hence, THINK BIG!)
This again will be a high risk, high reward outcome for the stock.

[verwijderd] 6 oktober 2020 21:51

12

Merck KGaA, Darmstadt, Germany, Announces Out-Licensing Agreement for Phase II-ready Anti-ADAMTS5 Nanobody for Osteoarthritis

06 OCT 2020 | DARMSTADT, GERMANY
Merck KGaA, Darmstadt, Germany today announced that it has entered into an out-licensing agreement with Novartis, for the development of M6495.

> Merck KGaA, Darmstadt, Germany, out-licenses promising clinical-stage program to Novartis
> Anti-ADAMTS5 Nanobody® program is Phase II-ready with novel MoA which could protect against cartilage damage and reduce joint pain
> Merck KGaA, Darmstadt, Germany, receives upfront payment of € 50 million with the potential of receiving a further € 400 million related to delivering on certain development and commercial milestones

Merck KGaA, Darmstadt, Germany, a leading science and technology company, today announced that it has entered into an out-licensing agreement with Novartis, for the development of M6495, an anti-ADAMTS5 Nanobody® for the potential treatment of osteoarthritis (OA).

The Phase II-ready program represents potential for a disease modifying osteoarthritis drug (DMOAD). M6495 is being developed with the aim to be self-administered via subcutaneous injections to maintain structural integrity of knee joint and reduce pain.

“With this deal we have found the right solution for this asset designed to present an innovative mechanism of action for the potential treatment of osteoarthritis, as we prioritize our pipeline to deliver the greatest impact for patients across our internal areas of expertise,” says Luciano Rossetti, Head of Global Research & Development for the Biopharma business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany. “This agreement underscores our commitment to ensure this molecule, which has promise in many different types of OA, makes it to patients as quickly as possible.”

As part of the agreement, Merck KGaA, Darmstadt, Germany, will out-license to Novartis the Phase II-ready asset M6495 for further evaluation in OA patients. Merck KGaA, Darmstadt, Germany, will receive an upfront payment of € 50 million with the potential of receiving a further € 400 million related to delivering on certain development and commercial milestones and royalties on future net sales. Novartis will assume full responsibility for the development and commercialization of the M6495 program.

Two Phase I studies were completed with M6495: one study in healthy volunteers demonstrated M6495 safety and tolerability and a meaningful reduction of ARGS (a neoepitope from cleaved aggrecan, found in the synovial fluid and serum of OA patients) levels at single doses (n=54); one study targets inhibition of ARGS with dosing every other week in OA patients. Novartis will continue to characterize M6495 in future studies with the goal of bringing it to market for osteoarthritis patients.

M6495 was originally jointly developed by Merck KGaA, Darmstadt, Germany, and Ablynx (now Ablynx, a Sanofi company) as part of a joint discovery and development agreement in 2011; the asset was later solely developed by Merck KGaA, Darmstadt, Germany, up until the out-licensing agreement with Novartis.

www.emdgroup.com/en/news/out-licensin...

WIC32:
Novartis ziet duidelijk toekomst in Anti-ADAMTS5 target. Zij zullen eerst een fase 2(b) gaan starten, alvorens op te gaan voor een registratie-studie. GLPG1972 van Galapagos, met 1e recht van optie voor Gilead, heeft reeds de fase 2b studie gecomplementeerd, en ligt daarmee 2 jaar voor. Belangrijke data wordt opgemaakt en volgt dit kwartaal.

"GLPG1972, een krachtige en hoog-selectieve remmer is van ADAMTS-5, een bekende target in de literatuur over artrose. Het ADAMTS-5 enzym speelt een sleutelrol bij de afbraak van kraakbeen (Larkin 2015)".
www.glpg.com/docs/view/59070cb68c88c-nl

Ik blijf het opmerkelijk vinden dat CEO Galapagos tijdens catch-up 8/9 vrij open was over 1e primaire eindpunt. De 44 centra in USA hebben snel gerekruteerd, en Servier was verantwoordelijk voor de andere centra in de wereld.
Zie nu in oktober investor presentation ook expliciet WOMAC erbij staan als secundaire eindpunt. Dit was in de vorige presenties van juli/augustus nog niet het geval.

We gaan wel zien hoe data uitvalt. Ik heb er zin in om die data te zien. Echt een grote studie van bijna 1.000 patiënten, en duidelijk is dat target ADAMTS-5 beloftevol is binnen artrose.

de tuinman 6 oktober 2020 22:29

0

www.nature.com/news/2005/050328/full/...

Van 2005

Dreamtarget for a company.

Lama Daila 10 oktober 2020 22:36

7

Vandaag was CSO Piet Wigerinck aanwezig op het Bolero Biotechevent.
Het is op een aantal draadjes al vermeld met een aantal korte samenvattingen, maar er kwamen ook wat vragen over de juiste uitspraken rond GLPG1972.
Ik het het hele event opgenomen en heb de passages (oa op vraag van Barbet01) even uitgeschreven:

Intro:
Een high-risk is osteoarthritis - daar verwachten we deze maand de data. Die zijn voor eind oktober voorspeld. Is de grootste ziekte ter wereld en wij gaan daar pogen om opnieuw met een compleet nieuw medicijn te komen.

Newsflow:
Wij gaan de PINTA data eind deze maand bekend maken en ook de OA data - de Roccella trial met ‘1972 - zal eind oktober/november bekend worden.

Q&A:
Lenny: Één van de andere laatstadiumprodukten in de pijplijn is uiteraard GLPG1972 in osteoarthritis. De algemene vraag die binnenkomt is hoe schatten jullie de kansen in. Moeten we dit zien als een zeer risicovol programma. Wat zouden de eventuele volgende stappen zijn na de readout binnenkort?
Piet: Ja, OA is een moeilijke ziekte, dus wij zoeken een medicijn dat de ziekte fundamenteel afremt. OA is een trage ziekte, dus dat maakt het moeilijk om dat aan te tonen, dus er is vandaag een enkel medicijn goedgekeurd die die ziekte fundamenteel afremt. Dus je mag dit duidelijk tussen de high-risk zetten in onze portfolio. Dus, normaal gezien - wij plannen om 3 nieuwe klassen uit te testen in elk twee ziekten omdat we een kans hebben van 1 op 6. Als we 1 op 6 van onze nieuwe stoffen in een ziekte kunnen lanceren zijn we in principe tevreden en gaat ons model werken. Dus die OA is één van die, maar die kans is dan ook niet groter dan 1 op 6. En 1 op 6 is een zeer hoog risico. Maar het is een high risk, high reward, want het is de grootste ziekte ter wereld. Als dat lukt dan spreek je van een compleet ander bedrijf, omdat je dan gaat een medicijn kunnen brengen voor miljarden mensen. Het is vandaag de grootste ziekte op de wereld, osteoarthritis.
Lenny: En zeker ook het competitief veld dat nu nog redelijk open ligt binnen OA
Piet: ja, het is moeilijk en daardoor is er zeer weinig competitie. Er zijn zeer weinig grote bedrijven aanwezig, maar als dat lukt dan - wij zien dit een beetje als een joker, maar als die er uit komt dan spreek je direct van een ander bedrijf.

MtBaker 11 oktober 2020 08:55

1

geen enkel medicijn goedgekeurd of 1 enkel medicijn?

ik lees bij mayo kliniek alleen pijnstillers.

[verwijderd] 11 oktober 2020 09:07

1

quote:
MtBaker schreef op 11 oktober 2020 08:55:
geen enkel medicijn goedgekeurd of 1 enkel medicijn?

ik lees bij mayo kliniek alleen pijnstillers.

Geen enkel momenteel. GLPG zou first in class zijn.
Dus hopelijk op termijn wel 1 enkel ;-)

Een letter vergeten op een gevoelige plaats :-)

Nogmaals dank Lama!!!

Lama Daila 11 oktober 2020 09:57

0

Idd, typo. Moet zijn “geen enkel”.

grounds for hope ? 11 oktober 2020 09:57

0

Zoals ik al eerder zei, ik werk in de sector van OA, en geloof me : de markt is gigantisch.

Momenteel praat niemand over een mogelijke medicijn dat kraakbeen zou kunnen aanmaken (herstellen?).
"Stel" dat ze daarin slagen, ....... dit zou gewoon fantastisch zijn voor GLPG, voor de aandeelhouders, en vooral voor de miljoenen mensen die aan ostéo-arthrose lijden.

Eigenlijk is het simpel : Iedereen van ons , als je niet te vroeg sterft, zal ooit pijn hebben aan zijn gewrichten.
Arthrose .......

Endless 11 oktober 2020 10:54

0

quote:
grounds for hope ? schreef op 11 oktober 2020 09:57:
Zoals ik al eerder zei, ik werk in de sector van OA, en geloof me : de markt is gigantisch.

Momenteel praat niemand over een mogelijke medicijn dat kraakbeen zou kunnen aanmaken (herstellen?).
"Stel" dat ze daarin slagen, ....... dit zou gewoon fantastisch zijn voor GLPG, voor de aandeelhouders, en vooral voor de miljoenen mensen die aan ostéo-arthrose lijden.

Eigenlijk is het simpel : Iedereen van ons , als je niet te vroeg sterft, zal ooit pijn hebben aan zijn gewrichten.
Arthrose .......

Zoals een huisarts tegen me zei , als hier een medicijn voor komt, kunnen ze het bedrijf voordragen voor de Nobelprijs.

Wall Street Trader 11 oktober 2020 11:14

5

H.C. Wainwright & Co

ROCELLA Is Off to a Running Start; GLPG1972 Recap

www.iex.nl/Forum/Upload/2019/11648475...

GLPG1972

For osteoarthritis (OA)

www.iex.nl/Forum/Upload/2020/12576731...

CSO Piet Wigerinck;

We will disclose the PINTA data at the end of this month and also the OA data - the ROCELLA trial with '1972 - will be disclosed at the end of this month or the beginning of November.

harvester 11 oktober 2020 14:12

0

quote:
Wall Street Trader schreef op 11 oktober 2020 11:14:
H.C. Wainwright & Co

ROCELLA Is Off to a Running Start; GLPG1972 Recap

www.iex.nl/Forum/Upload/2019/11648475...

GLPG1972

For osteoarthritis (OA)

www.iex.nl/Forum/Upload/2020/12576731...

CSO Piet Wigerinck;

We will disclose the PINTA data at the end of this month and also the OA data - the ROCELLA trial with '1972 - will be disclosed at the end of this month or the beginning of November.

dus volgens HC Wainwright USD 17 (11,5%) van de USD 150 Sum of the party valuation voor 1972 waarbij rekening is gehouden met high risk discounts.

Als dat 1 op 6 is dan een potentiële upsite van USD 85. en een downsite van USD 17.(anno 2019).

[verwijderd] 13 oktober 2020 15:50

6

In navolging van het JPM rapport waarbij de CEO wees op het feit dat FDA hun focus op pijn ligt bij de GLPG1972 readout ben ik even wat gaan graven. Doel is om een minder troebel beeld te krijgen van wat we mogen verwachten binnen enkele weken.

Hierbij samenvatting:

Zoals we weten werkt GLPG 1972 in op ADAMTS5.
We weten ook vanuit de eerdere trials en data dat die primary endpoint in deze ph2B mogelijk haalbaar is, wat Onno tijdens de catch up en met JPM lijkt te bevestigen. Primary = Change from baseline in cartilage thickness...

Meer info over GLPG1972 en ADAMTS5:
GLPG1972 werkt in op ADAMTS-5, een belangrijke aggrecanase die een rol speelt in de afbraak van aggrecaan in gewrichtskraakbeen. ADAMTS-5 is in de literatuur in zowel diermodellen als menselijke explantaten gevalideerd en van ARGS, een restproduct van de kraakbeen afbrekende werking van ADAMTS-5, is aangetoond dat het toeneemt in de gewrichten van menselijke artrosepatiënten. bron: GLPG website.

Wat kom ik verder te weten over ADAMTS5:
(bron www.sciencedirect.com/science/article...
(extra bron: arthritis-research.biomedcentral.com/...

Structural disease modification and associated alleviation of pain-related behavior were observed with ADAMTS-5 mAb treatment. Treatment of human OA cartilage demonstrated a preferential role for ADAMTS-5 inhibition over ADAMTS-4, as measured by ARGS neoepitope release in explant cultures. ADAMTS-5 mAb activity was most evident in a subset of patient-derived tissues and suppression of ARGS neoepitope release was sustained for weeks after a single treatment in human explants and in cynomolgus monkeys, consistent with high affinity target engagement and slow ADAMTS-5 turnover.
...
This data supports a hypothesis set forth from knockout mouse studies that ADAMTS-5 is the major aggrecanase involved in cartilage degradation and provides a link between a biological pathway and pharmacology which translates to human tissues, non-human primate models and points to a target OA patient population.

Barbet01: Dit artikel dateerde al sinds augustus 2015 maar is wel een belangrijke bevestiging. Dit artikel leert me bovendien dat de safety hier ook een belangrijke is en in diverse gelijkaardige artikels wordt er ook op gewezen dat het niet evident is om én werkzaamheid en veiligheid te waarborgen.

Hoopgevend is dat men hier over mogelijke pijnverhelping heeft bij de 'ADAMTS5' behandeling en dat is waar we naar op zoek zijn.

Daarbij terzijde en geheel informatief een interessant artikel over pijn en artrose:
reumanederland.nl/nieuws/onderzoek/op...

Extra bron in simpele mensentaal dat ADAMTS verband kan houden met gevolgen bij Artrose die leiden tot pijn: www.bewegenzonderpijn.com/wat-is-gewr...
...
De cellen in het slijmvlies en in het kraakbeen detecteren de ontstekingsfactoren en gaan over tot de productie van andere ontstekingsfactoren. Hierbij wordt de normale productie van kraakbeenmatrix- en smeringsmoleculen verstoord, en wanneer de ontsteking niet onderbroken wordt, zal aanzienlijke schade optreden aan het kraakbeen door toename van de hoeveelheid MMPs en ADAMTS. Uiteindelijk komen er ook ontstekingsfactoren in het onderliggende bot terecht, en verergert de pijn.

Barbet01: Zo heb ik diverse artikels gaande van 2014 tot en met 2019 gelezen die elk wijzen op de mogelijkheden van middelen die werken op ADAMTS5, zowel van concurrerende molecules (GSK had er een die is afgevoerd owv safety) als van eerdere wetenschappelijke onderzoeken (artikels in EN) als van patiëntenhulpartikels (zo noem ik het even) om het in mensentaal uit te leggen.

Samengevat:
- GLPG1972 toonde al hoopgevende activiteit aan in eerdere trials.
- GLPG1972 werd goed verdragen in eerdere trial, wel beperkt aantal patiënten en periode.
- GLPG 1972 is een kanshebber (op basis van bovenstaande info) om ook pijn te kunnen verlichten.
- Belangrijke noot: ook safety zal een rol spelen (zoals altijd - maar toch nadrukkelijke vermelding).
- Belangrijk aandachtspunt: is 52-weken voldoende om niet alleen in te spelen op cartillage (primary endpoint) maar bovendien ook te spreken van pijnverlichting?

_

Subjectief indien goede readout:

Jos Versteeg zegt dat er minstens 10 euro kan bijkomen bij goede readout. Alles plus 10 geeft hem gelijk. Laat ons eerst de resultaten maar eens afwachten. Als die effectief goed zijn (en dat wil voor mij zeggen primary + womac) dan zou ik dat conservatief vinden. We praten hier over een ruime ph2B met 938 deelnemers, 52 weeks, 10 secondary endpoints. Dat is ph3 waardig. Als first in class in grootste ziekte ter wereld volg ik Piet (bolero webinar) zijn reactie: 'dan praat je over een ander bedrijf'.

Pokerface 13 oktober 2020 17:02

0

Is pijn vermindering 1 van de endpoints? Zo niet, dan zou dat een gemiste kans zijn. Maar ik neem aan dat men eerst met de FDA heeft gesproken over de verwachtingen van het Phase 2 onderzoek. Als FDA pijnvermindering als speerpunt heeft, dan neem ik aan dat dat ook besproken is bij de opzet van Phase 2. Maar ja, het blijft de FDA, onvoorspelbaar, zie Filgo en MANTA eis.

[verwijderd] 13 oktober 2020 17:48

1

quote:
Pokerface schreef op 13 oktober 2020 17:02:
Is pijn vermindering 1 van de endpoints? Zo niet, dan zou dat een gemiste kans zijn. Maar ik neem aan dat men eerst met de FDA heeft gesproken over de verwachtingen van het Phase 2 onderzoek. Als FDA pijnvermindering als speerpunt heeft, dan neem ik aan dat dat ook besproken is bij de opzet van Phase 2. Maar ja, het blijft de FDA, onvoorspelbaar, zie Filgo en MANTA eis.

Ja, is een secondary endpoint en daarnaast ook gemeten via womac (nog een secondary endpoint) waar ik naar verwees.

Alles wat ze meten in de studie kan je op clinical trials terugvinden, als je de andere endpoints en studie opzet ook eens wil lezen.

Endless 13 oktober 2020 18:02

2

Bij artrose wordt de pijn en stijfheid veroorzaakt doordat het kraakbeen verminderd of verdwijnt. Lijkt me toch als kraakbeen aanwezig blijft of zelfs wordt aangemaakt logisch dat stijfheid en pijn vermindert de vraag is dan wordt de pijn veroorzaakt omdat de patiënten zich meer belasten. Dus de secondaire eindpunt zal dan toch ook wel worden meegenomen of de patiënt zich makkelijker kan bewegen want dat is wel objectief te meten.

Haarlemse Mug 15 oktober 2020 18:22

0

In Europa loopt een vergelijkbaar onderzoek met 1972 als in de US.. Deze fase 2 wordt uitgevoerd door de Europese partner Servier.. Wanneer kunnen we resultaten van deze fase 2 studie verwachten?

ElCajon 15 oktober 2020 22:59

0

ml-eu.globenewswire.com/Resource/Down...

ElCajon 15 oktober 2020 23:00

0

Helaas!!

Vertraagd	7 feb 2025 17:35
Koers	22,080
Verschil	-0,200 (-0,90%)
Hoog	22,460
Laag	21,960
Volume	65.330
Volume gemiddeld	112.448
Volume gisteren	77.505

23 jan	Barclays zet Galapagos op de verkoopl...
19 jan	IMCD uitblinker op goedgeluimd Damrak
09 jan	Van Lanschot: belangrijkste wending o...
08 jan	Mat begin beursdag vol nieuws van Gal...
08 jan	Galapagos wil opsplitsen in twee beur...	1
07 dec	Galapagos: bemoedigende nieuwe result...
20 nov	Kepler Cheuvreux zet Galapagos op ver...
05 nov	Klinische resultaten Galapagos steune...
04 nov	Deutsche Bank verlaagt koersdoel Gala...
02 nov	Financials en Shell doen goede zaken ...

Galapagos « Terug naar discussie overzicht

GLPG1972

Meedoen aan de discussie?

Direct naar Forum

Detail

Galapagos nieuws meer