@andelopendeband
- Darwin 3 is op basis van een mono-therapie met filgotinib, dus zonder toepassing van welk ander middel dan ook. Het is een zogenaamde open-label (long term extension) studie die 5 jaar gaat duren, vooral bedoeld als zoektocht naar bijwerkingen. Je weet dus als deelnemer wat voor middel je krijgt.
- Als Darwin 3 (nagenoeg) volledig volloopt betekent dat, dat Darwin 1 & 2 gebruikers (een mengeling van patiënten met middelmatige én ernstige klachten) behoorlijk tevreden zijn aan de hand van hun eerdere ervaringen. Dat kan binnenkort al duidelijk worden. Om die instroom en het feit dat Darwin 3 in juni 2015 nog altijd doorloopt als een wonder te bestempelen (gevolgd door een dienovereenkomstige koersexplosie (?!), dat lijkt me teveel van goede. Maar beurssentimenten spelen soms onverwacht op, dat is ook waar. Ik waag me in ieder geval niet aan een voorspelling.
Nog wat productgerichte relativeringen.
- De uitkomsten van Darwin 2 geven straks m.i. de meeste duidelijkheid over de significantie van het klinische effect (middel versus placebo). Het kan bijvoorbeeld best blijken dat filgotinib vooral goed werkt bij middelmatig ernstige reuma, maar niet bij ernstige vormen (ondanks de opvallende instroom van patiënten naar Darwin 3). Dat zou gevolg kunnen hebben voor het uiteindelijk indicatiegebied waarvoor het middel wordt toegelaten (breed of smal inzetbaar) en daarmee voor de commerciële mogelijkheden. Ook daar valt nu nog niets over te zeggen.
- Grootschalige fase 3 onderzoeken, die de basis vormen onder het registratiedossier, moeten nog uitgevoerd worden; dat is ook bepaald nog een flinke horde die moet worden genomen, naast de registratie door FDA/EMA.
- Om het effect van een RA-middel te meten worden er naast een beperkt aantal laboratoriummetingen (in vol bloed/serum) vooral allerlei scores (pijn-, activiteiten-, zwellingenmeting, kwaliteit van leven e.d.) vastgelegd om zodoende een quasi-objectieve waardering van het middel te krijgen (maar wel klinisch significant, statistisch significant). De effectmeting is dus niet ‘keihard’ (zoals bijvoorbeeld bij een antibioticum). Daarom spelen ‘softe’ issues zoals het gebruiksgemak en het ontbreken van lichte bijwerkingen in vorm van bijvoorbeeld misselijkheid, diarree en dergelijke bij de commercialisatie van RA-middelen een grote rol. Voor wat betreft filgotinib weten we daar nog helemaal niets van.
Het gaat, wanneer je de spaarzame signalen interpreteert, klaarblijkelijk de goede kant op met filgotinib. Maar het blijft bij een oppervlakkige inschatting, het is meer – ook bij mij – een gut feeling. Het kort geleden uitgegeven Galapagos-persbericht bevat een grote alinea (About Data Management) waarin beschreven wordt wat er moet gebeuren met de onderzoeksgegevens van Darwin 1&2 alvorens statistisch onderbouwde conclusies kunnen worden getrokken. Anders gezegd, lees de disclaimer: wij van Galapagos weten op dit moment echt niet wat er precies zal uitkomen. En deze buitenstaander/LT-belegger dus zeker niet.