Janssen&Janssen schreef op 26 mei 2021 21:49:
Hierbij onderzoek nummer zoveel geschreven door medici die totaal geen binding of belang hebben in Pharming en of Osthoff.
Dat een C remmer en positieve bijdrage kan leveren aan de het voorkomen van Sars Covid-19. En dat er hoge verwachtingen liggen vanuit C1 remmers omdat deze oa ingrijpen op lde intrinsieke complement- / stollingsroute door meerdere routes te remmen, waaronder Factor XII-activering. En dat ze een toegevoegde waarde hebben op het voorkomen van trombotische
complicaties
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1...Onderzoek is trouwens van 3 februari 2021
Een andere belangrijke overweging bij pathologische patiënten met SARS-CoV-2 longontsteking is de neiging tot trombose [ 23 - 25 ]. Intense complementactivering veroorzaakt waarschijnlijk activering van het stollingssysteem (met initiatie van trombotische gebeurtenissen op het endotheel van bloedvaten). Remming van complementactivering zou dus trombotische complicaties van SARS-CoV-2-pneumonie kunnen voorkomen.
Gao et al . [ 26] hebben ook gesuggereerd dat het N-eiwit van SARS-CoV-2 een krachtige activator is van de MBL / SP-route en mogelijk verantwoordelijk is voor de snelle ontwikkeling van ARDS bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten. In dit opzicht reguleert C1-esteraseremmer (C1-INH) de intrinsieke complement- / stollingsroute door meerdere routes te remmen, waaronder Factor XII-activering. Deficiëntie of functieverlies van C1-INH zou waarschijnlijk leiden tot verhoogde stolling en fibrinolyse. Dit wordt ondersteund door verhoogde bloed-D-dimeerwaarden bij patiënten met erfelijk angio-oedeem (HAE) als gevolg van C1-INH-deficiëntie. Men zou dus ook kunnen vermoeden dat het gebruik van C1-INH-behandeling nuttig zou kunnen zijn bij de behandeling van de manifestaties van SARS-CoV-2-pneumonie, inclusief remming van de aangeboren immuniteit/coagulatieroute-overspraak [ 27]]. Een recent rapport beschrijft het gebruik van C1-INH-behandeling bij vijf patiënten met SARS-CoV-2-pneumonie. Vier van de vijf vertoonden een snelle verbetering van de oxygenatie, verlagingen van koorts en CRP-niveaus. Ze vertoonden ook een afname van complementactiveringsproducten na behandeling [ 28 ].
Gegevens die in de hierboven geëvalueerde onderzoeken worden gepresenteerd, suggereren dat onderzoek naar complementremmers, vooral die welke de activering van de stollingsroute kunnen remmen, veelbelovend is bij de behandeling van patiënten met SARS-CoV-2-pneumonie. In dit verband heeft een recent artikel van Vlaar et al . [ 29 ] onderzocht het nut van een anti-C5a monoklonaal IFX-1 voor de behandeling van patiënten met SARS-CoV-2-pneumonie. Dit was een kleine studie waarin de PAO2/FiO2-verhoudingen op dag 5 na de behandeling werden onderzocht in vergelijking met placebo. De studie voldeed niet aan het primaire eindpunt, maar interessant zijn de waarnemingen dat longembolieën waren verminderd bij met anti-C5a behandelde patiënten (13 versus40%) in vergelijking met placebo. Er was ook een lagere mortaliteit na 28 dagen. Voorzichtigheid is echter geboden, aangezien dit een kleine verkennende studie is die niet geschikt is voor die eindpunten. Andere proeven met remmers van C3, C5, C5a en C1INH zijn aan de gang en zouden moeten helpen om te verduidelijken of complementremming al dan niet een rol zal spelen bij de behandeling van patiënten met SARS-CoV-2-pneumonie [ 30 ].