Janssen&Janssen schreef op 17 december 2021 21:36:
Intressant artikel sinds een paar dagen online
www.nature.com/articles/s41577-021-00...Aanvulling bij ernstige COVID-19
Meerdere bewijslijnen impliceren hyperactivering van het complementsysteem in de pathofysiologie van COVID-19. Mechanistisch gezien kan SARS-CoV-2 zelf het complementsysteem activeren, hetzij rechtstreeks via de lectine-route, de klassieke route en/of de alternatieve route of endotheliopathie (beschadiging en disfunctie van endotheelcellen) en trombo-ontsteking (ontsteking geassocieerd met coagulatie en trombose), die op hun beurt het complementsysteem activeren (zie later en Fig. 1 ). Specifiek kunnen de spike- en nucleocapside-eiwitten van SARS-CoV-2 direct worden herkend door componenten van de lectineroute, wat leidt tot complementactivering 10 , en IgG- en IgM-antilichamen gericht tegen het receptorbindende domein van het spike-eiwit initiëren klassieke route-activering11 . Bovendien kan het SARS-CoV-2-spike-eiwit de alternatieve route van complementactivering direct ontregelen door heparansulfaat te binden en te concurreren met factor H, die een negatieve regulator is van complementactiviteit 12 , 13 , 14 .
Voor COVID-19-therapie komt naar voren dat timing alles is. De ziekte verloopt bimodaal met een vroege virale fase die voornamelijk symptomen van de bovenste luchtwegen omvat, bij ongeveer 20% van de patiënten gevolgd door dyspnoe en hypoxie, soms evoluerend naar ernstig acuut respiratoir distress syndroom. (ARDS) Ondanks het aanzienlijke aantal patiënten dat in aanmerking komt en bereid is om deel te nemen aan klinische COVID-19-onderzoeken, ontwikkelt slechts 20% van de patiënten zich tot een ernstige ziekte.
conclusies
Zowel klinische als fundamentele wetenschappelijke studies suggereren dat ongecontroleerde activiteit van het complementsysteem een ??centrale speler kan zijn in de pathogenese van COVID-19. Klinische proefgegevens beginnen dit vermoeden nu te staven. Dit is duidelijk een spannende ontwikkeling; het moet echter nog steeds met de nodige voorzichtigheid worden bekeken, omdat het, net als bij therapieën die gericht zijn op IL-6, waarschijnlijk zullen zijn dat klinische onderzoeken zullen aangeven dat de voordelen van therapieën die gericht zijn op complement zullen afhangen van verschillende factoren, namelijk de ernst van de ziekte, het tijdstip van aanvang en gelijktijdig toegediende medicijnen. Op dit moment is er dus geen overtuigend bewijs om sterk te pleiten voor complementgerichte behandelingen voor alle patiënten met ernstige COVID-19.