NGM Bio kondigt NGM282 dramatisch gereduceerde levervet en andere biomarkers aan in verband met nonalcoholische statoatpatitis (NASH) in fase 2 trial
NGM282 demonstreerde een snelle en statistisch significante vermindering van levervet
79% van de NGM282-behandelde patiënten heeft het primaire eindpunt bereikt en 34% van de behandelde patiënten bereikte normaal levervetgehalte na 12 weken
Significante verbeteringen worden ook gezien in serumbiomarkers van leverfunctie, lipide metabolisme en fibrose
Uitgebreid onderzoek dat is gepresenteerd bij The International Liver Congress ™ 2017 toont aan dat NGM282 het potentieel heeft om NASH volledig te kunnen oplossen
NGM_Bio_Logo
NIEUWS VERSTREKT DOOR
NGM Bio
22 april, 2017, 10:00 ET
DEEL DIT ARTIKEL
AMSTERDAM , 22 april 2017 / PRNewswire / - NGM Bio heeft aangekondigd dat zijn lead product kandidaat, NGM282, het primaire eindpunt en de belangrijkste secundaire eindpunten in een fase 2 trial van patiënten met nonalcoholic steatohepatitis (NASH) heeft ontmoet. NGM282, een niet-tumorigene variant van het menselijke hormoon FGF19, demonstreerde een significante vermindering van levervetgehalte en verbetering van biomarkers in verband met de oplossing van NASH in deze 12 weken gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde trial . De gegevens werden vandaag gekenmerkt bij een mondelinge presentatie bij de International Liver Congress ™ 2017.
"Er is een dringende noodzaak om farmacologische behandelingen te ontwikkelen die NASH-patiënten kunnen helpen om hun levergezondheid te herstellen. NGM282 is de eerste agent die ik heb getest die het potentieel biedt om steatose volledig te omzeilen in zo kort als 12 weken van therapie", aldus Stephen A Harrison, MD , medisch directeur bij Pinnacle Clinical Research and Visiting Professor of Hepatology aan de Radcliffe Department of Medicine aan de Universiteit van Oxford , Verenigd Koninkrijk . "Ik kijk ernaar uit om deel te nemen aan aanvullende proeven om de robuuste activiteit van deze agent verder uit te leggen bij het behandelen van NASH-patiënten."
Proefresultaten van de verkennende fase 2
Deze fase 2 trial heeft de werkzaamheid, veiligheid en tolerantie van 3 en 6 mg dagelijkse subcutane injecties van NGM282 geëvalueerd gedurende 12 weken behandeling in vergelijking met placebo. Tweeënzeventig patiënten met biopsie-bevestigde NASH werden ingeschreven, die allemaal een minimum NAFLD-activiteitsscore (NAS) = 4 hadden (met ten minste één punt in elke component), fase 1-3 fibrose en =8% absoluut levervetgehalte Door middel van magnetische resonantie beeldvorming geschatte proton dichtheid vet fractie (MRI-PDFF). Het primaire eindpunt was een absolute afname van het levervetgehalte met een minimum van 5%, zoals gemeten door MRI-PDFF. Secundaire eindpunten omvatten relatieve afname in levervetgehalte en biomarkers van leverfunctie en lipide metabolisme. Biomarkers van fibrose werden onderzocht als verkennende eindpunten.
Patiënten die gedurende 12 weken met NGM282 werden behandeld, toonden statistisch significante en klinisch significante reducties in zowel absolute als relatieve MRI-PDFF-meetwaarden van levervetgehalte, waarbij de dosisgroepen 3 mg en 6 mg een reductie in absoluut levervetgehalte van 9,7% en 11,9 aantonen %, Respectievelijk (zowel p00.001 versus placebo). Van de patiënten die met NGM282 werden behandeld, bereikte 34% een normaal levervetgehalte. De grootste effectiviteit werd waargenomen bij patiënten met de hoogste leverinhoud van het baseline ( dwz > 20% bij MRI-PDFF) en de meest actieve ziekte (alanine transaminase (ALT) niveaus groter dan 60 U / l). Er zijn significante verbeteringen in andere serumbiomarkers van leverfunctie, lipide metabolisme en fibrose waargenomen.
Opmerkelijke behandelingseffecten omvatten een afname in triglyceriden van respectievelijk 39 en 44 mg / dl voor de 3 en 6 mg doses, consistent met FGFR1c activiteit. Patiënten op NGM282 hebben ook LDL-cholesterol (LDL-C) verhoogd van respectievelijk 52 en 38 mg / dl voor respectievelijk de 3 en 6 mg doses, op 12 weken, die de krachtige FGFR4-gemedieerde CYP7A1 remming weerspiegelen. De meest voorkomende bijwerkingen die in deze studie werden gerapporteerd waren lagere gastro-intestinale symptomen, misselijkheid en erythema op de injectieplaats, waarvan de meeste mild en dosisafhankelijk waren. Er was een enkele ernstige bijwerkingen (acute pancreatitis) in de 3 mg dosis groep. De veiligheid en tolerantie van NGM282 is consistent bij meer dan 275 gezonde vrijwilligers en patiënten die tot nu toe in meerdere klinische studies zijn behandeld.
Placebo
NGM282 3 mg
NGM282 6 mg
Gemiddelde baseline MRI-PDFF
16.8%
18,1%
19,5%
Wijziging in MRI-PDFF (Absolute)
-0,9%
-9,7% *
-11,9% *
Patiënten met MRI-PDFF> 20% bij Baseline
-0,3%
-12,9% *
-18,9% *
Wijziging in MRI-PDFF (relatief)
-1%
-47% *
-61% *
# (%) Van de patiënten w /> 30% relatieve verandering
2 (7%)
23 (85%) *
24 (92%) *
Primaire Eindpunt Reactietarief
7%
74% *
85% *
ALT (Absoluut, U / L)
-2
-35 *
-33 *
Patiënten met ALT> 60 U / L bij Baseline (U / L)
-10
-63 *
-55 *
ALT (relatief)
-1%
-43% *
-45% *
* P <0,001