Natal schreef op 29 oktober 2023 09:23:
Waarom gaat het op medicatie zetten zo langzaam. Een reden is dat patienten Joenja levenslang moeten gebruiken. Specialisten vinden dat een behoorlijke consekwentie. Wel mooi om te lezen dat het vertrouwen in Joenja groot is.
NB Duits onderzoek, andere landen wellicht iets andere overwegingen.
www.frontiersin.org/articles/10.3389/...Introductie: De diagnose en behandeling van aangeboren immuniteitsafwijkingen (IEI) is een grote uitdaging, aangezien de individuele aandoeningen zeldzaam zijn en vaak worden gekenmerkt door een verscheidenheid aan symptomen, die vaak niet ziektespecifiek zijn. Idealiter worden patiënten in speciale centra behandeld door artsen die gespecialiseerd zijn in de behandeling van primaire immuunstoornissen. In deze studie gebruikten we het voorbeeld van het geactiveerde PI3Kd-syndroom (APDS), een zeldzame IEI met een geschatte prevalentie van 1:1.000.000. We voerden enquêtes uit door middel van een vragenlijst en interviewden artsen in verschillende IEI-centra in Duitsland.
Behandeling van APDS-patiënten
Via een tweede vragenlijst vroegen we de deelnemers hoe vaak APDS-patiënten zouden komen voor vervolgafspraken, en hoe ze werden opgevolgd en behandeld. De frequentie van follow-ups verschilde van één keer (n=2/7 respondenten) tot vier keer (n=5/7) per jaar. Bijna alle APDS-patiënten hadden antibioticabehandelingen (tobramycine, ceftazidim, azitromycine, amoxicilline, cotrimoxazol en combinaties daarvan) en IRT (meestal subcutaan) gekregen of ondergingen dit momenteel. Drie deelnemers gaven aan rapamycine te gebruiken en twee deelnemers gaven aan in het verleden rituximab te hebben gebruikt. Met uitzondering van één patiënt was de behandeling met rapamycine gestaakt (1x wegens gebrek aan werkzaamheid, 1x stopzetting na HSCT).
Van de 28 patiënten die momenteel of voorheen werden gevolgd door deelnemers aan deze enquête, waren er 6 post-HSCT. Deelnemers schatten dat een derde van de APDS-patiënten in aanmerking komt voor HSCT die vanuit perspectief voor deze behandeling waren gepland (vraag 18). De houding ten opzichte van HSCT verschilde tussen de gesprekspartners. De meesten beschouwden het als een haalbare optie, sommigen zelfs de beste optie voor de meeste patiënten met ernstige symptomen. Enkelen vonden het echter te riskant voor de meeste APDS-patiënten. Sommigen uitten hun bezorgdheid over de werkzaamheid van stamceltransplantatie bij IEI-patiënten met GOF-genvarianten in het algemeen. GOF-varianten in autologe cellen die post-HSCT aanwezig zijn, kunnen een groeivoordeel hebben ten opzichte van wildtype donorcellen.
Leniolisib, een PI3Kd-specifieke remmer, zou een behandeling kunnen zijn met een laag risico op ernstige bijwerkingen die levenslang dagelijks moet worden gegeven. Op basis van meningen en suggesties van meerdere deelnemers kan de gerichte medicamenteuze behandeling volstaan bij patiënten met milde en matige ziektesymptomen. Als alternatief kan leniolisib worden gebruikt als overbruggingstherapie tot HSCT. Alle deskundigen waren voorstander van deze gerichte therapie en stonden open voor het gebruik van leniolisib in een compassionate use-programma (vragen 20, 21). De meeste respondenten van de follow-upvragenlijst (n=4/7) zouden leniolisib gebruiken voor alle APDS-patiënten, indien beschikbaar. Anderen zouden leniolisib alleen gebruiken in geval van ernstige lymfoproliferatie of immuunontregeling (n=2/7) (vraag S8). Op de vraag welke parameters nuttig waren om de werkzaamheid van deze gerichte therapie te monitoren (vraag 22; meerdere antwoorden waren mogelijk), verwezen de meeste deelnemers naar immunofenotypering met normalisatie van T- en B-celveranderingen (14 vermeldingen), verdwijning van lymfoproliferatie (13 vermeldingen) en vatbaarheid voor infecties (12 vermeldingen). Effecten op immuunontregeling (3 vermeldingen), ontwikkelingsstoornis (3 vermeldingen), kwaliteit van leven (4 vermeldingen) en lymfoomrisico (1 vermeldingen) werden minder vaak genoemd (details tabel S4). Op de vraag wat gerichte therapie zou moeten bereiken om HSCT te vervangen (vraag 23), benadrukken experts liever de kwaliteit van leven (QoL)-gerelateerde parameters (10 vermeldingen) en vatbaarheid voor infectie (9 vermeldingen). Laboratoriumparameters (4 vermeldingen) en goedaardige lymfoproliferatie (5 vermeldingen) werden ook in overweging genomen, evenals effecten op immuunontregeling en ontwikkelingsstoornis (elk 2 vermeldingen). Het verlagen van het risico op lymfoomgenese (4 vermeldingen) werd echter belangrijker geacht als levenslange gerichte therapie de voorkeur kreeg boven HSCT (details in tabel S5). De 3-jaars veiligheidsgegevens van leniolisib werden als geruststellend beschouwd
, maar sommige experts zouden aarzelen om een immunomodulerend geneesmiddel voor het leven voor te schrijven. Van de deelnemers aan de enquête hadden sommigen ervaring met leniolisib voor hun patiënten in een compassionate use-programma. Hoewel de tevredenheid over de beschikbare behandelingsopties gemengd was, variërend van zeer lage tot hoge tevredenheid (vraag S4), waren artsen die leniolisib al hadden gebruikt tevreden over de ziektemodulerende activiteit en veiligheid (vraag S5). Eén respondent meldde veiligheids- en verdraagbaarheidsproblemen met prednisolon (arteriële hypertensie, nierinsufficiëntie, osteonecrose) en ciclosporine (infecties). De andere respondenten rapporteerden een acceptabele tot goede verdraagbaarheid van de gekozen behandelingsopties, waaronder rapamycine en leniolisib. Verschillende respondenten meldden dat ze in staat waren om andere medicijnen (bijv. antibiotica) bij hun patiënt te staken na het starten van de behandeling met leniolisib. Eén enkele APDS-patiënt was symptoomvrij geworden onder behandeling met leniolisib. Bij een andere patiënt had het molecuul een significant effect op de lymfoproliferatie, terwijl het hun vatbaarheid voor infecties niet verminderde.
HSCT is de afkorting voor “(autologe) hematopoietische stamceltransplantatie”, ook wel stamceltherapie genoemd.