Antwoord van Marieke:
Beste Hoebeet,
Zie hieronder mijn feedback
Groetjes
Marieke
V: In het PB over de lancering van de obligatielening las ik, dat de resultaten van de eerste fase IIa klinische studie, data zullen bevatten van meer dan 50 centra.
Voor zover ik weet, bestaat die fase uit 5 plus 30 participanten. Hoe kan er voor 35 patiëntjes data komen uit meer dan 50 centra?
A: Aangezien RSV een seizoensgebonden aandoening is, zullen niet alle centra op hetzelfde moment actief zullen zijn. Het plan is om voldoende centra te openen (in Europa en Pacific Azië) om de studie doorheen onze zomermaanden verder te zetten, en ervoor te zorgen dat we de 35 patiënten kunnen recruteren voor het einde van 2015. Niet alle centra zullen patiënten aanleveren, maar door meer landen en centra te betrekken is er een zekere vorm van risico-mitigatie, en leggen we een belangrijke basis om het opstarten van de volgende fase te vereenvoudigen (fase 2b: wereldwijde studie in ~150 baby’s).
V: De planning is, om na de fase IIa, een fase IIb door te voeren met meer dan 150 patiëntjes. Door wie of wat worden die aantallen bepaald ? En hoe “hard” zijn deze?
A: De volgende studie zal hoofdzakelijk de werkzaamheid van ALX-0171 analyseren (tov. de huidge fase 2a studie, waar hoofdzakelijk veiligheid geëvalueerd wordt, aangevuld met bijkomende, zij het vroegtijdige, info mbt werkzaamheid, bv. symptomen en virale belasting).
De resultaten mbt werkzaamheid moeten in de fase 2 studie voldoende statistisch onderbouwd zijn. Hiervoor wordt eerst bepaald hoeveel patiënten er nodig zijn (dit wordt gedaan door ons departement statistiek) om het te verwachten positief effect met voldoende kans op succes te kunnen meten; deze berekeningen worden dan besproken met de regulatorische instanties die hun uiteindelijk akkoord moeten geven (ttz 150 patiënten)
V: Kunt U een update geven van de stand van zaken m.b.t. de rekrutering voor fase IIa? Hoeveel deelnemers zijn er intussen?
A: Net zoals al onze studies geven we geen details over het aantal patiënten die zijn gerecruteerd. De huidige verwachting is nog steeds dat we tegen eind 2015 al de patiënten zullen gerecruteerd hebben met resultaten in de eerste helft van 2016.
V: Is mijn veronderstelling, dat ook fase IIb een “Alleingang” wordt, juist? Of zitten er reeds eventuele alliantiepartners op het vinkentouw?
Gelet op de relatief geringe aantallen patiëntjes, welke aan de fasen IIa en IIb (zullen) deelnemen: heeft Ablynx de financiële slagkracht en expertise om eventueel ook ‘n fase III alleen door te voeren, en eventueel uiteindelijk, het product zélf naar de markt te brengen?
A: Naar verwachting zullen we ook de fase 2b starten zonder partner (we hebben hiervoor de nodige geldmiddelen en expertise; op die manier behouden we nog de waarde van dit programma in huis); op basis van de fase 2b resultaten zullen we dan besprekingen doorvoeren met mogelijke partners maar de eigenlijke beslissing mbt partnering/commerciële strategie is nog niet gemaakt.
V: Er moesten voordat fase IIa van start kon gaan, eerst 5 patiëntjes veilig worden getest. Dat in mijn optiek lage aantal, is dat min of meer standaard, of had dat mede te maken met goede preklinische resultaten uit de lammeren-studie?
A: Aangezien het gaat om een eerste geïnhaleerd Nanobody in baby’s, werd de studie opgesplitst met een eerste fase in 5 baby’s waar enkel het Nanobody werd toegediend, om de veiligheid verder te evalueren vooraleer ALX-0171 toe te dienen aan een grotere groep baby’s. Deze fase is met succes afgerond, en nu zijn we bezig met de fase in 30 baby’s waar ook placebo wordt toegediend (de 30 baby’s zijn opgesplitst, waarbij 10 baby’s placebo krijgen en 20 baby’s ALX-0171 krijgen). Het aantal (5) werd met artsen en een onafhankelijk medisch toezichtscomité besproken, en goedgekeurd door regulatorische instanties. Hierbij werden inderdaad eveneens de resultaten voorgelegd van de studies in proefdieren (onder andere lammeren), alsook de studies in gezonde volwassenen en volwassenen met overgevoelige luchtwegen.
V: En verder zijn de aantallen patiënten die worden genoemd voor het vervolg van de studie, wat mij betreft óók betrekkelijk laag: is dát min of meer standaard, of heeft dat mede te maken met de hoge moeilijkheidsgraad van de werving?
A: Ook dit wordt besproken met de regulatorische instanties. De fase 2b studie zal hoofdzakelijk de werkzaamheid meten en dit met statistische analyse. Eerst wordt dus berekend hoeveel patiënten nodig zijn om het verwachtte effect met voldoende kans op succes te kunnen meten; deze berekeningen worden dan besproken met de regulatorische instanties die hun uiteindelijk akkoord moeten geven. Na deze fase 2b studie zal dan normaal nog een nog grotere studie (fase 3) worden uitgevoerd om de bevindingen van de fase 2b studie te bevestigen.