PERSBERICHT: ABLYNX' GEÏNHALEERDE ANTI-RSV NANOBODY, ALX-0171, VOLTOOIT MET SUCCES TWEE BIJKOMENDE FASE I KLINISCHE STUDIES
Op schema om de pediatrische studie op te starten in de winter van 2014
GENT, België, 6 mei 2014 - Ablynx [Euronext Brussels: ABLX] deelde
vandaag mee dat ze positieve resultaten heeft behaald met twee
bijkomende Fase I studies met haar eigen anti-RSV Nanobody(R) (ALX-0171),
ontwikkeld voor de behandeling van Respiratoir Syncytiaal Virus (RSV)
infecties, als aanvulling op de succesvolle Fase I studie waarvoor
resultaten in september 2012 werden gerapporteerd. ALX-0171 is Ablynx'
eerste geïnhaleerde Nanobody en werd via een vernevelaar toegediend
aan volwassenen in een veiligheidsstudie alsook in een farmacokinetische
(PK) studie.
RSV is een virus dat de luchtwegen infecteert. Het is de meest
voorkomende oorzaak van bronchiolitis en longontsteking bij kinderen
jonger dan één jaar. ALX-0171 is een potentieel
'first-in-class' geneesmiddel voor RSV, een infectie waarvoor momenteel
geen breed aanvaarde anti-virale behandeling voorhanden is. Ablynx
verwacht om een proof-of-concept studie te starten met ALX-0171 in de
pediatrische doelgroep in Q4 2014 met verwachte data in 2015.
De veiligheidsstudie werd uitgevoerd bij 24 volwassenen met gevoelige
luchtwegen door toediening van enkelvoudig oplopende doses van ALX-0171,
variërend van 2 tot 200 mg, evenals herhaalde dagelijkse inhalaties
van 140 of 200 mg ALX-0171 gedurende 5 dagen, om het optreden en de
omkeerbaarheid van bronchoconstrictie (vernauwing van de luchtwegen in
de longen) te bepalen. Bronchoconstrictie kan worden geïnduceerd
door inhalatietherapie en het is belangrijk bij de evaluatie van
soortgelijke inhalatietherapieën om te bepalen of
bronchoconstrictie omkeerbaar is en/of door standaard luchtwegverwijders
kan worden voorkomen.
De data die gegenereerd werden tijdens de veiligheidsstudie, toonden aan
dat toediening van het Nanobody goed werd verdragen. Zoals verwacht,
trad bij sommige personen bronchoconstrictie op, maar de omvang van
bronchoconstrictie was beperkt (mild) en vertoonde geen duidelijke
relatie met de toegediende dosis. Het voorval kon onmiddellijk worden
omgekeerd en kon vervolgens worden voorkomen door het gebruik van
standaard luchtwegverwijders (Beta2-agonisten). Hierdoor kunnen in
toekomstige studies richtlijnen worden aangegeven over hoe
bronchoconstrictie te behandelen in het geval het zich zou voordoen na
behandeling met ALX-0171.
De PK studie werd uitgevoerd in 41 gezonde vrijwilligers en onderzocht
de concentratie van het Nanobody lokaal (in de bronchiale en de
alveolaire ruimte van de long) en/of systemisch bij toediening via orale
inhalatie of intraveneus. Directe meting van de ALX-0171 concentratie in
de longen toonde aan dat klinisch relevante concentraties snel bereikt
werden na dagelijkse toediening via inhalatie. De blootstelling van de
long kon gecorreleerd worden met de systemische blootstelling en dit,
samen met de gewenste concentratie en verdere PK modellering, zal
toelaten om de verwachte doeltreffende dosis bij kinderen te bepalen.
Resultaten van de PK studie bevestigden nogmaals dat ALX-0171 goed werd
verdragen, zoals meegedeeld na de eerste studie in de mens, en dit bij
concentraties in de long die ruim boven de beoogde niveaus in de
pediatrische studies liggen.
In een reactie op het met succes afronden van de twee studies,
verklaarde Dr Edwin Moses, Gedelegeerd Bestuurder van Ablynx:
"ALX-0171 werd specifiek ontworpen om rechtstreeks op de plaats van de
infectie via nebulisatie (verstuiver) te worden toegediend om een snelle
werking en hoge locale concentratieniveaus te bereiken. ALX-0171 werd nu
aan meer dan 100 volwassenen veilig toegediend en de gegenereerde data
van alle drie de Fase I studies ondersteunen de start van de eerste
studie in baby's later dit jaar. We verwachten potentiële
proof-of-concept gegevens in baby's in 2015. Op heden is er geen
algemeen aanvaard antiviraal geneesmiddel specifiek voor RSV voorhanden
en over het algemeen worden alleen ondersteunende therapieën
toegepast voor de behandeling van deze virale infectie. De infectie kent
ernstige gevolgen bij zeer jonge kinderen en andere risicogroepen, en
resulteert in een aanzienlijke kost voor de gezondheidszorg. We zijn van
mening dat ALX-0171 mogelijks een transformerende 'first-in-class'
behandeling voor RSV infecties zou kunnen worden."
Over het Respiratoir Syncytiaal Virus (RSV)
RSV blijft de primaire oorzaak van hospitalisatie van baby's en de
belangrijkste oorzaak van virus-gerelateerde kindersterfte. Er is dus
een hoge nood aan een doeltreffend en specifiek geneesmiddel voor de
behandeling van RSV. Naar schatting doen er zich per jaar meer dan
300.000 gevallen voor van hospitalisatie bij kinderen in de zeven grote
farmaceutische markten en het gerapporteerde infectiepercentage bedraagt
70-80% bij kinderen onder de twee jaar. Bovendien is RSV infectie een
belangrijke oorzaak van longaandoeningen in transplantatiepatiënten,
immuungecompromitteerde patiënten en bejaarden. De huidige
behandeling van patiënten met RSV is voornamelijk symptomatisch.
Over ALX-0171
ALX-0171 is een trivalent Nanobody zonder halfleven verlenging, dat
specifiek bindt aan RSV en het virus neutraliseert. ALX-0171, ontworpen
door en in volledige eigendom van Ablynx, heeft het potentieel om
'first-in-class' te zijn gezien er geen specifieke antivirale therapie
bestaat voor de behandeling van RSV. Het is het eerste Nanobody-product
dat ontwikkeld werd voor rechtstreekse toediening in de longen via
inhalatie.